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Estimado(a) Dr.(a) le invitamos a leer la siguiente nota “Efecto de la terapia combinada con insulina y un análogo del receptor de GLP-1 en la reducción de riesgo a través del continuo cardiovascular”

Por el Dr. Francisco López Maldonado. Especialista en Endocrinología. Cédula 5088076.

La diabetes tipo 2 (DM2) se acompaña con frecuencia de obesidad, dislipidemia, hipertensión e inflamación, los cuales son factores de riesgo cardiovascular (CV) independientes. La DM2 aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) de dos a cinco veces en comparación con controles.  El tratamiento debe estar enfocado en el control glucémico y de todos los factores de riesgo cardiovascular.

El uso de combinaciones de insulina y análogos de GLP-1 (aGLP1) proporciona beneficios importantes en el control glucémico, peso y otros parámetros metabólicos. La seguridad cardiovascular no se ha evaluado en individuos en tratamiento con combinaciones fijas de insulina y aGLP-1 como iDegLira e iGlarLixi. En el caso de iDegLira, existen estudios sobre los componentes individuales: degludec (DEVOTE) y liraglutida (LEADER). En el estudio DEVOTE se demostró que degludec no es inferior a la glargina con respecto a la incidencia de eventos CV mayores (MACE) en individuos con DM2 con alto riesgo CV. En un análisis post hoc, se encontró que las personas tratadas con degludec o glargina con liraglutida tenían significativamente menor evidencia de eventos cardiovasculares mayores en comparación con los individuos sin liraglutida (HR 0.62; IC 0.41-0.92; p= 0.02). (1,2)

El estudio LEADER demostró que los participantes con DM2 con alto riesgo de ECV en tratamiento con liraglutida 1.8 mg tuvieron un riesgo menor de MACE (HR 0.87, IC 0.78–0.97), muerte CV (HR 0.78, IC 0.66–0.93) y muerte por cualquier causa (HR 0.85, IC 0.74–0.97) que los que recibieron placebo. Resultados de un análisis post hoc de LEADER demostró que la cardioprotección de liraglutida se conserva en paciente con uso conjunto de otros tratamientos incluyendo insulina basal. Los efectos de los aGLP1 que podrían explicar el beneficio cardiovascular son: reducción de la inflamación sistémica y la formación de placas ateroscleróticas, mejoría de la función endotelial y perfusión microvascular, aumento de la frecuencia cardiaca por su efecto directo sobre el sistema nervioso autónomo. Otros efectos como la disminución modesta de la presión sistólica (-5 mmHg) se debe a la reducción del peso y de la actividad de RAAS, así como al aumento de la natriuresis y péptido natriurético auricular (PNA). En un metaanálisis se demostró una reducción del colesterol LDL, colesterol total y triglicéridos en comparación con placebo. (3,4)

Los efectos beneficiosos de iDegLira sobre los factores de riesgo CV son consistentes con los resultados del estudio LEADER. En un análisis post hoc de los estudios DUAL II, V y VII, el tratamiento con iDegLira mostró cambios en la hemoglobina glucosilada, peso corporal, presión arterial sistólica (DUAL II-V -VII), colesterol HDL (DUAL VII) y colesterol LDL (DUAL II-V). Se observaron diferencias en el efecto del tratamiento entre sexos en la circunferencia de la cintura, PA sistólica, triglicéridos y en el colesterol LDL. La apolipoproteína B y el péptido natriurético cerebral son significativamente menores con iDegLira en comparación con uso degludec. En conclusión, iDegLira se asocia con una mejoría general de los marcadores de riesgo CV en comparación con la insulina basal o la terapia en bolo basal después de 26 semanas de tratamiento. (5)

En un análisis retrospectivo, tanto iDegLira e iGlarLixi disminuyeron el riesgo combinado de infarto de miocardio, evento cerebrovascular o insuficiencia cardíaca. (6)

 

Referencias 

  1. Harris S, Abrahamson MJ, Ceriello A, Charpentier G, Evans M, Lehmann R, et al. Clinical Considerations When Initiating and Titrating Insulin Degludec/Liraglutide (IDegLira) in People with Type 2 Diabetes. Drugs. 2020 Feb;80(2):147-165. 
  2. Marso SP, McGuire DK, Zinman B, Poulter NR, Emerson SS, Pieber TR, Pratley RE, et al. Efficacy and Safety of Degludec versus Glargine in Type 2 Diabetes. The New England Journal of Medicine 2017;377(8):723-732.
  3. Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, Mann J, Nauck MA, Nissen SE, Pocock S, Poulter NR, Ravn LS, Steinberg WM, Stockner M, Zinman B, Bergenstal RM, Buse JB; LEADER Steering Committee; LEADER Trial Investigators. Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med 2016;375:311–322.
  4. Heuvelman VD, Van Raalte DH, Smits MM. Cardiovascular effects of glucagon-like peptide 1 receptor agonists: from mechanistic studies in humans to clinical outcomes. Cardiovasc Res. 2020 Apr 1;116(5):916-930. 
  5. Vilsboll T, Blevins TC, Jodar E, Poulter N, Tentolouris N, Ross Agner BF, et al. Fixed-ratio combination of insulin degludec and liraglutide (IDegLira) improves cardiovascular risk markers in patients with type 2 diabetes uncontrolled on basal insulin. Diabetes Obes Metab. 2019;21(6):1506–12.
  6. Cowart K, Gonzalez R, Carris NW. Cardiovascular and microvascular outcomes with iGlarLixi versus iDegLira: A real-world, population-based cohort study. Diabetes Obes Metab. 2021 Oct 21. doi: 10.1111/dom.14579.

 

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